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端粒缩短被认为是上海衰老的标志。近日,医疗研究依据上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院张家毓团队、团队卞迁团队和第四军医大学马恒团队合作在《核酸研究》(Nucleic Acids Research)上发表研究论文 ,端粒揭示了非分裂端粒缩短诱发心肌细胞衰老的新成向治分子机制 ,确定了短端粒驱动心肌加速衰老的果为供靶管家婆一肖一码100%中关键因素FOXC1 ,为抗心脏衰老提供了新靶向治疗的抗心理论依据 。
端粒是脏衰位于线状染色体末端的一小段DNA蛋白质复合体 ,其功能是老提疗新保持基因组的完整性和稳定性。正常情况下 ,上海端粒会随着每一次细胞分裂逐渐变短 ,医疗研究依据一旦过短,团队就会引发持续的端粒澳门六开奖结果资料查询DNA损伤反应 ,诱导细胞衰老 ,新成向治最终导致细胞停止分裂 。果为供靶
研究发现 ,除细胞分裂造成端粒缩短,短端粒与心血管疾病也存在相关,但端粒是澳门正版资料免费公开四不像否直接或间接参与疾病进展、短缩的端粒如何独立于基因突变驱动心功能障碍等问题仍未明确 。
研究团队通过对比正常人群和心力衰竭人群心肌端粒长度,发现心衰患者端粒长度较正常人群缩短 ,但短端粒如何影响心力衰竭过程仍有待阐明。
团队通过实验发现 ,相比健康组,短端粒心肌细胞中衰老相关标志物p21和p16蛋白显著上调,细胞出现肥大以及SA-β-Gal细胞衰老标志物增加。通过评估单个、单层及3D培养微组织心肌细胞的收缩以及线粒体呼吸情况后发现 ,与正常心肌细胞相比,短端粒心肌细胞所表现的收缩力更大 ,跳动频率更高,线粒体呼吸能力更低 。这些揭示了在没有任何突变及应激刺激下,心肌细胞端粒短缩 ,可诱发心肌功能障碍并进入衰老状态。
此外 ,研究团队通过对心衰患者的组织芯片进行端粒TelCQ-FISH和免疫组织化学染色,发现转录因子FOXC1在短端粒心肌细胞中显著上调。在衰老心肌细胞中下调FOXC1则能有效改善心肌功能。研究揭示了FOXC1的上调对心肌细胞衰老、线粒体功能降低和收缩功能障碍具有驱动作用,为治疗心肌衰老提供了潜在新方向。
该研究获国家自然科学基金、上海浦江人才计划等项目资助 ,由上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院张家毓团队 、卞迁团队和第四军医大学马恒团队合作完成 。上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院李宾、熊蔚瑶、左武 、石元元为共同第一作者,张家毓 、卞迁和马恒为共同通讯作者 。
作者 :唐闻佳 鲍晓璐
文:唐闻佳 鲍晓璐图:受访方供图编辑:唐闻佳责任编辑:樊丽萍
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