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从成立之初 ,引进依靠license in(授权引进模式) ,中国资产搭起各种看着稍微靠谱的成立管线以及团队 ,便能获得不错的年上估值,然后快速上市……
2021年之前,市L输出这一“license in”模式,模式2024年澳门正版资料大全公开成了国内最火热的引进模式之一。
不奇怪。中国资产当时的成立license in,既是年上为了满足患者的临床需求 ,也是市L输出为了充分发挥国内药企在临床资源和市场渠道等领域的优势,加快海外创新药在国内上市可及。模式
先知先觉的引进创新药企,靠着license in模式有效地抓住了窗口期,中国资产成为受益者 。成立只是,资本寒冬凛冽 ,创新药企深陷融资困难 、IPO受阻等问题,加上国内支付能力跟不上,license in交易日渐式微。
当然,license in模式不会止步,因为任何模式本身并无问题,澳门正版49图库资料免费在海外引进一直是大药企补充管线的核心策略。
更魔幻的是 ,随着国内创新实力的增强 ,过去国内兴起的“引进资产、快速上市”的模式,正在反向输出华尔街。
2024年 ,美股第二家上市的生物科技公司Arrivent ,便为我们讲述了这样一个故事。
异曲同工的license in模式
从发展路径、管线组成以及资本结构来看,Arrivent与过去几年国内靠license in模式成长起来的公司,并无二致 。
首先 ,是以引进为主的商业模式。在招股书中,Arrivent谈到希望从全球各地寻找候选药物,最初的重点则是选择中国的化合物。
原因在于,作为全球第二大医药市场,中国拥有广泛的生物制药研发能力 ,提供了诱人的创新疗法许可机会 。截至目前 ,2024澳门精准正版资料Arrivent的核心管线,是引进的艾力斯的第三代EGFR-TKI伏美替尼 。
未来 ,Arrivent还会对伏美替尼进行联合疗法的探索 。目前,率先开展的联合疗法试验 ,搭档SHP-2抑制剂甚至也来自中国 ,为诺诚健华。
其次 ,是豪华的高管阵容团队。Arrivent的联合创始人姚正斌博士,不仅经验丰富并且有成功创业的经历。在加入ArriVent之前 ,姚博士通过引进阿斯利康管线的方式于2018年创立了Viela Bio 。随后在2021年,Viela Bio就以31亿美元的价格被Horizon收购。
除了姚博士,Arrivent其它高管也均具有光鲜的履历。例如 ,公司研发总裁Stuart Lutzker博士曾是基因泰克的高管。
最后,是豪华的资本团队 。对于biotech来说,天然需要资本支持 。可以看到 ,在Arrivent的发展过程中 ,也得到了诸多明星资本的青睐 ,甚至与国内部分biotech的股东也有重合之处 。
其中,高瓴是Arrivent最大的股东,从A轮到B轮持续加注 。随着公司完成IPO,高瓴以12.8%的持股位居第一大股东。第二大股东奥博资本 ,也是国内明星biotech股东名单的常客,包括沛嘉医疗 、康方生物等。
甚至 ,Arrivent选择的CXO也是国内企业 。目前,公司的原料药由药明康德和瑞博药业生产 。并且,公司与药明生物\药明康德签订了与药品生产相关的技术转让协议 。
在上市速度方面 ,Arrivent也同样比肩国内biotech 。从2021年4月成立 ,到2024年1月上市 ,历时不到3年时间 。
在肺癌领域掘金
Arrivent之前 ,海外biotech引进中国管线然后在美股上市 ,并不算事新鲜事 。过去,EQRx公司便希望引进低价中国创新药 ,成为高价市场的搅局者 。并且,EQRx也引进了第三代EGFR-TKI 。
EQRx的这种商业理念,一度得到了华尔街的认可 ,以至于EQRx成立一年半,就能够吸金超25亿美元,成为超级独角兽 。
不过,后来因为FDA态度的收紧,让“me too”模式在美国难以走通。最终,EQRx高开低走 ,落得卖身的结果 。
从管线布局策略来看 ,Arrivent与EQRx明显不同,主打一个差异化 。就适应症来看,Arrivent瞄准了具有明确未满足需求的市场。
Arrivent开发的核心适应症,是针对EGFR外显子20插入突变(EGFR exon20ins)的非小细胞癌患者群体。
作为肺癌领域的第三大EGFR突变类型 ,培美曲塞的铂类化疗仍然是该患者群体的一线治疗标准 。
但总体而言,化疗效果极其有限 ,并且大约三分之一的患者群体 ,会出现脑转移的情况。针对脑转移患者 ,化疗效果更差。
在后线疗法中 ,2021年FDA 批准了针对EGFR exon20ins的TKI mobocertinib以及双抗疗法amivantamab上市。但mobocertinib的安全性和疗效均不突出 ,目前已经撤出市场 。独苗amivantamab需要与化疗联用 ,因此有一定的局限性。
也正因此,Arrivent认为伏美替尼有成为搅局者的潜力。核心原因在于,Arrivent认为伏美替尼的分子具有两大优势:
其一,含有丙烯酰胺侧链,可与EGFR激酶结构域进行不可逆的结合,可能导致靶标延长抑制;
其二 ,与吡啶相连的柔性三氟乙氧基侧链,在药物结合口袋中提供额外的接触点,可能有助于改善 EGFR 突变体之间的结合。
在Arrivent的构想中 ,这两个特征共同作用,能够广泛抑制经典和不常见的EGFR突变 。因此,其选择差异化突围,针对EGFR exon20ins开展了临床实验 。
在EGFR exon20ins之外,Arrivent瞄准的下一个适应症 ,是PACC突变的肺癌患者 。目前 ,暂未有TKI明确对PACC突变的肺癌患者有效,化疗是默认疗法,但效果非常有限 ,并且毒性较高。在这一背景下 ,Arrivent希望伏美替尼能够攻克这一领域 。
总的来说,虽然引进的药物属于奥希替尼的me too药物 ,但是Arrivent希望打造的适应症均是目前尚无有效TKI的场景。因此,其能够迅速在美股上市,且IPO募资超额完成。
Arrivent模式能否成功?
一直以来 ,国内关于license in模式的争议似乎都没有中断过。
License in模式本身是中性的,并没有对错之分,关键在于,运用这一模式的出发点是什么,以及如何落地。
国内license in模式之所以幻灭,本质上也是因为其违背了初衷。
创新药企从海外引进项目,商业条款往往先明确界定大中华区权益 。拿下国外临床阶段项目,然后准备在国内基本照搬海外在研适应症和临床方案,偶有修改,也多出于精简临床和加速上市考虑。
说白了 ,花钱引进项目 、拿到国内权益 ,药企更多是为了“凑齐”管线 。在众多药企蜂拥而入的情况下,license in价格水涨船高。但现实情况,却是国内的支付环境遭遇挑战,并且IPO、融资窗口也相继关闭。
在诸多不利因素的影响下 ,这种“常规”的license in模式,在国内可操作性越来越低。但在海外,却是另外一番景象 。
毕竟 ,就海外来看,license in国产分子的投入产出比非常可观 。
Arrivent引进中国分子药物的价格并不贵,其引进伏美替尼首付款不过4000万美元 。要知道 ,Arrivent引进之时 ,伏美替尼已经在国内获批上市。
而Arrivent与诺诚健华合作的SHP-2抑制剂ICP-189研发 ,目前只需支付相应的临床费用 ,不过10余万美元。
而海外支付环境又极为支持创新药物的放量,毕竟美国创新药的支付价格可不低,同类药物定价可达国内10倍甚至更高。
在这样的环境下 ,一款能够突围的中国分子 ,必然拥有极高的商业价值。当然,一切的前提是能够研发成功 ,并且获批上市。
不管是海外还是国内 ,license in模式都像一场赌石 ,看上去成色还可以,一刀切下去可能钱就没有了,核心是要看公司能否找到极具价值的产品。
那么,国产分子能否让Arrivent如愿以偿,又能否支持license in模式在海外壮大呢?时间,会给出答案 。
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