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上海医疗团队端粒研究新成果:为抗心脏衰老提供靶向治疗新依据
  来源:香港二四六开奖资料大全  更新时间:2024-05-19 07:42:29

端粒缩短被认为是上海衰老的标志。近日 ,医疗研究依据上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院张家毓团队 、团队卞迁团队和第四军医大学马恒团队合作在《核酸研究》(Nucleic Acids Research)上发表研究论文,端粒揭示了非分裂端粒缩短诱发心肌细胞衰老的新成向治分子机制 ,确定了短端粒驱动心肌加速衰老的果为供靶2022年澳门开奖结果关键因素FOXC1,为抗心脏衰老提供了新靶向治疗的抗心理论依据 。

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端粒是脏衰位于线状染色体末端的一小段DNA蛋白质复合体,其功能是老提疗新保持基因组的完整性和稳定性 。正常情况下,上海端粒会随着每一次细胞分裂逐渐变短,医疗研究依据一旦过短,团队就会引发持续的端粒白小姐三肖三期必出一期一娇DNA损伤反应,诱导细胞衰老,新成向治最终导致细胞停止分裂 。果为供靶

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研究发现 ,除细胞分裂造成端粒缩短 ,短端粒与心血管疾病也存在相关,但端粒是今晚澳门必中一肖一码否直接或间接参与疾病进展、短缩的端粒如何独立于基因突变驱动心功能障碍等问题仍未明确。

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研究团队通过对比正常人群和心力衰竭人群心肌端粒长度 ,发现心衰患者端粒长度较正常人群缩短,但短端粒如何影响心力衰竭过程仍有待阐明 。

团队通过实验发现 ,相比健康组 ,短端粒心肌细胞中衰老相关标志物p21和p16蛋白显著上调,细胞出现肥大以及SA-β-Gal细胞衰老标志物增加。通过评估单个、单层及3D培养微组织心肌细胞的收缩以及线粒体呼吸情况后发现,与正常心肌细胞相比,短端粒心肌细胞所表现的收缩力更大  ,跳动频率更高 ,线粒体呼吸能力更低。这些揭示了在没有任何突变及应激刺激下  ,心肌细胞端粒短缩,可诱发心肌功能障碍并进入衰老状态 。

此外 ,研究团队通过对心衰患者的组织芯片进行端粒TelCQ-FISH和免疫组织化学染色,发现转录因子FOXC1在短端粒心肌细胞中显著上调 。在衰老心肌细胞中下调FOXC1则能有效改善心肌功能。研究揭示了FOXC1的上调对心肌细胞衰老、线粒体功能降低和收缩功能障碍具有驱动作用 ,为治疗心肌衰老提供了潜在新方向 。

该研究获国家自然科学基金、上海浦江人才计划等项目资助,由上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院张家毓团队、卞迁团队和第四军医大学马恒团队合作完成 。上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院李宾、熊蔚瑶 、左武、石元元为共同第一作者 ,张家毓 、卞迁和马恒为共同通讯作者 。

作者:唐闻佳 鲍晓璐

文 :唐闻佳 鲍晓璐图  :受访方供图编辑 :唐闻佳责任编辑 :樊丽萍


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